Pengembangan model hubungan kuantitatif struktur-aktivitas (HKSA) senyawa turunan asam sinamat sebagai antibakteri S. aureus telah dilakukan.Pada penelitian ini, dilakukan penentuan deskriptor yang berpengaruh terhadap aktivitas antibakteri dan persamaan HKSA yang dapat digunakan sebagai model terbaik. Data yang digunakan sebanyak 27 senyawa yang dibagi menjadi dua kelompok yaitu training sets dan test sets. Sebanyak 10 deskriptor dihitung nilainya yang mewakili parameter hidrofobik, elektronik, dansterik. Nilai deskriptor dan aktivitas log(1/IC₅₀) eksperimen dari senyawa training sets diregresikan dengan metode backward. Deskriptor yang berpengaruh yaknilog (P), RM, α, dan EH.Persamaan HKSA yang diperoleh adalah log(1/IC₅₀) = 2,531 - 0,156 log (P) + 0,233 RM - 0,645 α + 0,149 EH, dengan nilai Q²_LMO sebesar 0,901 dan Q²_eksternal sebesar 0,940.

Kata Kunci: Staphylococcus aureus, Hubungan Kuantitatif Struktur-Aktivitas (HKSA), asam sinamat, validasi internal, validasi eksternal