Asam monokloroasetat dan turunannya adalah senyawa yang memiliki aktivitas biologis sebagai antibakteri.Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengembangkan model HKSA (Hubungan Kuantitatif Struktur-Aktivitas) senyawa turunan asam monokloroasetat sebagai antibakteri Eschericia coli menggunakanmetode regresi linear berganda dan validasi eksternal. Model HKSA dibangun dengan menggunakan 29 data aktivitas senyawa validitasnya dengan metode validasi internal dan kemudian dikembangkan dengan metode validasi eksternal. Pada metode validasi eksternal, 29 data aktivitas senyawa turunan asam monokloroasetat  dibagi menjadi dua kelompok data, yaitu training sets dan test sets. Hasil penelitian menunjukkan bahwa deskriptor yang berpengaruh secara signifikan adalah MR (Molecular Refractivity). VM (Volume Molecular), dan VdW (Volume van der Waals), dengan model persamaan HKSA terbaik adalah sebagai berikut :

p(MIC) = 1,1107 - 0,0025 VM + 0,0413 MR - 0,0736 VdW     

dengan nilai Q²­_LOO sebesar 0,5971, Q²­_LMO­ sebesar 0,5009 dan Q²_Eksternal sebesar 0,5692.

Kata Kunci: HKSA, Asam monokloroasetat, Eschericia coli, validasi intenal, validasi eksternal.