Indonesia mewajibkan penggunaan masker untuk mengontrol laju penularan COVID-19. Dilihat data monitoring kepatuhan protokol kesehatan tingkat nasional menunjukan bahwa terjadi penurunan kepatuhan penggunaan masker di Kota Banjarbaru. Hasil survei perilaku masyarakat pada masa pandemi COVID-19 menunjukkan tingkat kepatuhan penggunaan masker mahasiswa daerah luar jawa dan bali dengan kategori patuh/sering hanya sebesar 47,2%, jarang dilakukan sebesar 37,6%, dan jarang sekali sebesar 15,2%. Tujuan penelitian ini untuk menganalisis hubungan antara pengetahuan, sikap, dan persepsi dengan kepatuhan menggunakan masker pada mahasiswa S1 FK ULM di masa pandemi COVID-19. Penelitian ini merupakan penelitian kuantitatif menggunakan desain cross sectional. Populasi penelitian adalah seluruh mahasiswa aktif S1 FK ULM yang berjumlah 1.561. Sampel yang diteliti berjumlah 229 responden diambil menggunakan teknik simple random sampling. Instrumen penelitian menggunakan kuesioner online yang telah di uji Validitas dan Reliabilitas nya. Hasil penelitian ini dianalasis menggunakan uji fisher exact yang menunjukkan bahwa ada hubungan antara pengetahuan (p=0,024), sikap (p=0,009), dan persepsi (p=0,0001) dengan kepatuhan penggunaan masker. Studi ini menyimpulkan bahwa, ada hubungan antara pengetahuan, sikap, dan persepsi dengan kepatuhan penggunaan masker pada mahasiswa S1 FK ULM di masa pandemic COVID-19.