Latar Belakang: Streptococcus mutans merupakan bakteri yang berperan sebagai agen utama terjadinya karies gigi. Bakteri ini memiliki enzim glukosiltransferase (GTF) yang dapat mengkatalis sukrosa menjadi glukan yang bersifat adhesive sehingga meningkatkan perlekatan bakteri, sifat patogen ini juga berperan dalam pembentukan struktur biofilm. Kitosan sisik ikan haruan (Channa striata) diketahui sebagai bahan alami yang memiliki sifat antibakteri. Kandungan gugus amina (NH2) dalam kitosan ikan haruan dapat menghambat aktivitas enzim GTF Streptococcus mutans. Tujuan: Menjelaskan pengaruh kitosan sisik ikan haruan (Channa striata) Terhadap aktivitas enzim Glukosiltransferase Streptococcus mutans. Metode: penelitian true experimental dengan rancangan post test only with control group design menggunakan kitosan sisik ikan haruan konsentrasi 1,5%, 2,5%, 3,5%, 4% dan diukur menggunakan High Performance Liquid Chromatography (HPLC) untuk melihat aktivitas enzim glukosiltransferase. Hasil: Hasil dari pengujian menunjukkan bahwa kitosan sisik ikan haruan konsentrasi 1,5% sudah mampu menghambat aktivitas enzim dengan nilai 82,689unit Kesimpulan: Kitosan sisik ikan haruan konsentrasi 1,5%, 2,5%, 3,5%, 4% memiliki kemampuan yang setara dengan Chlorhexidine gluconate 0,2% dalam menghambat aktivitas enzim GTF S. mutans.