Skizofrenia merupakan salah satu gangguan mental yang mempengaruhi karakteristik seseorang dalam bertindak, berpikir, berpresepsi, afeksi dan berperilaku sosial terhadap orang lain. Skizofrenia paranoid terjadi akibat menurunnya neurologis dan kognitif dari penderitanya namun dari segi prognosisnya masih baik. Penelitian ini dilakukan untuk menghitung persentase pasien skizofrenia paranoid yang mengalami potensi interaksi obat, kejadian mekanisme interaksi, tingkat keparahan dan tingkat risiko pada pasien skizofrenia paranoid di RSJ Sambang Lihum. Pengambilan data secara retrospektif dan sumber data berupa rekam medis yang dilakukan sampling secara proportional stratified random sampling dari total populasi sebanyak 424 dan dianalisis dengan menggunakan situs Lexicomp®. Hasil penelitian menunjukkan pada 80 pasien (100%) menunjukkan bahwa seluruhnya berpotensi mengalami interaksi obat dan ditemukannya sebanyak 640 kasus potensi interaksi obat yang terjadi pada 130 kombinasi obat yang berbeda. Persentase kejadian mekanisme interaksi obat berdasarkan farmakodinamik sejumlah 79,22%, farmakokinetik sebanyak 7,34% dan tidak diketahui 12,44%. Persentase kejadian tingkat keparahan potensi interaksi obat pada tingkat moderate 78,28%, mayor 20,93% dan minor 0,78%. Persentase kejadian tingkat risiko potensi interaksi obat yaitu tingkat A sebanyak 0% kasus, B sebanyak 0,78% kasus, C sebanyak 77,98% kasus, D sebanyak 21,25% kasus dan X sebanyak 0 % kasus. Kata Kunci: Potensi Interaksi Obat, Skizofrenia, Skizofrenia Paranoid.