Peserta didik perlu memiliki kemampuan 6C (Critical thinking, Creativity, Culture, Collaboration, Communication, Connectivity) untuk melatihkan kemampuan analisis dalam pembelajaran biologi. Handout elektronik konsep sistem imun dikembangkan berdasarkan hasil angket kebutuhan guru dan peserta didik SMAN 1 Alalak yang mengharapkan bahan ajar yang mudah dipahami dan dilengkapi contoh pendukung materi. Penelitian ini bertujuan mendeskripsikan proses, kesesuaian, kelayakan, keterbacaan dan hasil belajar terhadap pengembangan handout elektronik konsep sistem imun. Penelitian pengembangan ini menggunakan model 4D yang terdiri dari tahapan define, design, develop dan disseminate. Tahap define menemukan permasalahan dalam pembelajaran, tahap design menghasilkan format penyusunan handout elektronik, tahap develop menghasilkan data uji handout elektronik dari 3 reviewer dan 12 peserta didik serta tahap disseminate menghasilkan publikasi artikel. Hasil uji kesesuaian sangat sesuai dari tujuan pembelajaran, bahasa, format, dan media dengan skor 4,49; uji kelayakan dinyatakan sangat layak digunakan dengan skor 4,48; uji keterbacaan dinyatakan sangat baik dipahami peserta didik dengan skor 4,64; dan hasil belajar diperoleh dari nilai pre test (23,61) dan post test (62,52) mengalami peningkatan nilai sebesar 38,91. Dapat disimpulkan bahwa handout elektronik konsep sistem imun yang dikembangkan mampu melatihkan kemampuan analisis peserta didik dilihat dari hasil belajar peserta didik yang mengalami peningkatan setelah menggunakan handout elektronik konsep sistem imun. Penelitian handout elektronik konsep sistem imun selanjutnya dapat dikembangkan menggunakan aplikasi atau website yang lebih baik. Kata Kunci: Handout elektronik, kemampuan analisis, pengembangan 4D, sistem imun