Pengendalian penyakit dengan memanfaatkan bahan alami untuk menghindari dampak negatif penggunaan bahan antibiotik. Salah satu bahan alami yang berpotensi sebagai antibakteri adalah buah rambusa (Fassiflora foetida L.). Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui potensi ekstrak buah rambusa sebagai anti  bakteri A. hydropila secara in vitro dan menganalisis toksisitas berbagai dosis ekstrak buah rambusa pada ikan lele dumbo. Metode yang digunakan dalam penelitian ini, yaitu uji aktivitas antibakteri ekstrak buah rambusa metode difusi cakram dengan pelarut metanol dan akuades, dilanjutkan uji toksisitas pada ikan lele dumbo menggunakan rancangan acak lengkap dengan 5 perlakuan, yaitu K: tanpa pemberian ekstrak buah rambusa, pemberian ekstrak buah rambusa 100 ppm (A), 300 ppm (B), 500 ppm (C), dan 700 ppm (D) diulang 3 kali. Hasil uji antibakteri ekstrak buah rambusa akuades mempunyai zona hambat 3,25 mm lebih tinggi dari ekstrak buah rambusa metanol dengan zona hambat 0 mm. Hasil uji toksisitas terhadap kelangsungan hidup ikan lele dumbo didapatkan seluruh perlakuan 100%. Parameter hematologis, nilai hematokrit berada pada kisaran normal yaitu, 37,41-47,92%, nilai leukokrit berada dalam batas normal yaitu 1,24-2,68%, plasma berwarna putih bening dan kadar hemoglobin berada pada kisaran 6,5-8 g/dL. Histologis hati semua perlakuan mengalami degenerasi lemak dan hemoragi. Sedangkan pada ginjal mengalami hemoragi, radang, dan nekrosis. Hasil uji anova menunjukkan tidak ada perbedaan antar perlakuan yang berarti semua dosis yang diberikan tidak toksik terhadap lele dumbo. Disimpulkan ekstrak buah rambusa berpotensi sebagai anti A.hydrophila dan bersifat tidak toksik terhadap lele dumbo.