Pengembangan bahan ajar berbentuk E-Handout Konsep Sistem Pencernaan Manusia merupakan salah satu upaya mengatasi kekurang pahaman peserta didik Fase F MAN 2 Kota Banjarmasin. Penelitian ini bertujuan untuk mengembangkan bahan ajar E-Handout dan mendeskripsikan kesesuaian, kelayakan, serta keterbacaan peserta didik terhadap hasil Pengembangan Bahan Ajar E-Handout Konsep Sistem Pencernaan Manusia. Model pengembangan yang digunakan adalah 4D Thiagarajan (1974) yang terdiri atas tahapan 1) Define untuk mendefinisikan kebutuhan awal dan akhir, 2) Design untuk memilih media dan format, 3) Develop untuk menilai penelitian dengan instrumen penilaian kesesuaian, kelayakan, dan keterbacaan, 4) Disseminate adalah untuk penyebaran dilakukan secara terbatas pada sekolah uji dan publikasi ilmiah. Subjek penelitian adalah 3 validator yang terdiri atas 2 orang dosen Pendidikan Biologi FKIP ULM dan 1 orang guru mitra MAN 2 Kota Banjarmasin, serta 12 peserta didik kelas XI (Fase F) peminatan 1 biologi MAN 2 Kota Banjarmasin. Hasil penelitian menunjukkan bahwa 1) hasil uji kesesuaian memperoleh nilai 4,20 (sesuai) dengan tujuan pembelajaran, bahasa, format, dan media, 2) hasil uji kelayakan memperoleh nilai 4,40(sangat layak) yang berarti secara teknis E-Handout sangat layak digunakan sebagai bahan ajar, 3) hasil uji keterbacaan memperoleh nilai 4,37 yang berarti (sangat baik) untuk dipahami oleh peserta didik. Dengan demikian pengembangan E-Handout Konsep Sistem Pencernaan Manusia dikatakan sesuai, sangat layak, dan sangat baik untuk membantu proses pembelajaran Konsep Sistem Pencernaan Manusia.

Kata kunci : Pengembangan, Bahan ajar, E-Handout, Sistem pencernaan manusia.