Peningkatan aktivitas industri memicu pencemaran logam berat toksik seperti Timbal (Pb), Kadmium (Cd), dan Merkuri (Hg) yang berpotensi merusak organ limpa. Penelitian ini bertujuan menganalisis dampak paparan subkronis logam tersebut terhadap histomorfologi limpa. Studi eksperimental ini menggunakan 30 tikus Wistar jantan (150-250 g) yang dibagi menjadi kelompok kontrol dan perlakuan (Pb 0,006 mg/kgBB; Cd 0,018 mg/kgBB; Hg 0,0006 mg/kgBB; serta kombinasi) secara peroral selama 28 hari. Jaringan limpa diamati dengan pewarnaan Hematoxylin & Eosin untuk mengukur jumlah dan diameter pulpa putih. Data kuantitatif diuji normalitas dan homogenitasnya, kemudian dianalisis menggunakan uji One-Way ANOVA yang dilanjutkan dengan uji Post-hoc Tukey HSD pada taraf kepercayaan 95% (p<0,05). Hasil menunjukkan penurunan signifikan rerata jumlah pulpa putih pada seluruh kelompok perlakuan dibandingkan kontrol (p<0,05), sementara diameter pulpa putih menunjukkan tren peningkatan yang signifikan (p<0,05) yang mengindikasikan hiperplasia reaktif. Menariknya, kelompok kombinasi menunjukkan interaksi antagonis antar-logam. Disimpulkan bahwa paparan subkronis Pb, Cd, dan Hg secara tunggal maupun kombinasi menyebabkan perubahan histomorfologi bermakna pada limpa berupa deplesi jumlah dan perubahan ukuran pulpa putih, yang berisiko mengganggu fungsi respons imun seluler.