Pemberian logam berat peroral merupakan faktor risiko penting terjadinya kerusakan pankreas melalui mekanisme stres oksidatif dan inflamasi. Penelitian ini bertujuan menganalisis pengaruh timbal, kadmium, merkuri, dan kombinasi ketiganya, terhadap derajat nekrosis dan respons inflamasi pankreas pada tikusjantan dewasa 8-12 minggu (Rattus norvegicus). Ketiga logam berat dan kombinasinya diberikan selama 28 hari secara peroral ad libitum. Desain penelitian ini menggunakan rancangan post test only control group dengan lima kelompok, yaitu kontrol, timbal, kadmium, merkuri, dan kombinasi ketiga logam dengan dosis Pb (0,01 mg/l), Cd (0,003 mg/),dan Hg (0,001 mg/l). Parameter yang diamati meliputi persentase nekrosis sel pankreas dan jumlah sel limfosit pada islet pankreas. Data dianalisis menggunakan uji normalitas Shapiro–Wilk, homogenitas Levene test, One-Way ANOVA, serta uji lanjut Post Hoc yang sesuai. Hasil menunjukkan data berdistribusi normal (p>0,05), hasil uji parametrik menunjukkan perbedaan bermakna antar kelompok (p<0,05). Pemberian logam berat secara signifikan meningkatkan persentase nekrosis dan jumlah limfosit dibandingkan kontrol, dengan efek tertinggi pada kelompokkombinasi ketiga logam. Kesimpulan penelitian menunjukkan pemberian logam berat, terutama kombinasi timbal, kadmium, dan merkuri, memperberat nekrosis sel dan inflamasi pada islet pankreas. Temuan ini menegaskan pentingnya pengendalian logam berat terhadap kesehatan pankreas manusia dewasa.