ABSTRAK

ANALISIS HUBUNGAN KUANTITATIF STRUKTUR-AKTIVITAS TNF-α SENYAWA DERIVAT CAPSAZEPINE SEBAGAI ANTIINFLAMASI DENGAN PENDEKATAN JARINGAN SYARAF TIRUAN (Oleh: Muhammad Alfiyannur; Pembimbing: Uripto Trisno Santoso & Liling Triyasmono; 2025; 87 halaman)

Tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) merupakan sitokin proinflamasi utama yang berperan penting dalam patogenesis berbagai penyakit inflamasi kronis sehingga menjadi target potensial dalam pengembangan obat antiinflamasi. Capsazepine, sebagai turunan capsaicin dan antagonis kanal TRPV1, telah dilaporkan mampu menurunkan produksi TNF-α. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis hubungan kuantitatif struktur-aktivitas (HKSA) senyawa derivat capsazepine terhadap aktivitas penghambatan TNF-α menggunakan pendekatan jaringan syaraf tiruan (JST). Sebanyak 119 senyawa derivat capsazepine digunakan sebagai dataset dengan parameter aktivitas biologis berupa nilai pIC50 (µM) hasil uji in vitro. Struktur senyawa dipreparasi dan dioptimasi menggunakan metode semiempirik RM1, kemudian dihitung dan diseleksi deskriptor molekulernya berdasarkan parameter hidrofobik, sterik, dan elektronik. Model HKSA dibangun menggunakan regresi linier berganda (RLB) dan aktivitas diprediksi dengan metode JST. Seleksi deskriptor menghasilkan enam deskriptor paling berpengaruh terhadap aktivitas biologis yaitu GATS7m, VE3_Dzv, VE1_Dzp, VE1_Dt, ETA_EtaP_F, dan MDEC-22. Hasil prediksi menunjukkan model dengan tiga hidden layer merupakan model terbaik (SSE = 0,873; MSE = 0,054; MAPE = 23,678; R2 = 0,7827; Q2F1 = 0,707; Q2F2 = 0,638; dan Q2F3 = 0,853). Berdasarkan model tersebut, diusulkan senyawa baru yang memiliki pIC50 (µM) sebesar 1,4 µM.

Kata kunci: TNF-α, capsazepine, HKSA, jaringan syaraf tiruan, antiinflamasi.