Demam Berdarah Dengue (DBD) merupakan penyakit infeksi yang ditularkan melalui nyamuk dan masih menjadi masalah kesehatan global. Pada periode 2020-2024, kejadian DBD terus meningkat secara global. Di Indonesia, kejadian DBD menunjukkan pola fluktuatif dan pada beberapa tahun berada di bawah target pengendalian nasional. Provinsi Kalimantan Selatan juga mengalami fluktuasi kejadian DBD dengan distribusi kasus yang tidak merata antar kabupaten/kota, termasuk Kabupaten Hulu Sungai Selatan sebagai salah satu wilayah dengan kasus relatif tinggi dan variasi iklim yang fluktuatif. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis hubungan variabel iklim dengan kejadian DBD di Kota Banjarbaru dan Kabupaten Hulu Sungai Selatan tahun 2020-2024. Penelitian ini menggunakan desain ecological time-trend dengan data sekunder yang bersumber dari Dinas Kesehatan, Badan Pusat Statistik, serta Badan Meteorologi, Klimatologi, dan Geofisika. Variabel penelitian meliputi curah hujan, kelembaban udara, suhu udara, dan jumlah hari hujan. Analisis data menggunakan analisis univariat, analisis bivariat dengan korelasi Spearman rank, serta analisis multivariat regresi linier berganda. Hasil analisis menunjukkan bahwa di Kota Banjarbaru terdapat hubungan signifikan antara kelembaban udara dan kejadian DBD (p-value = 0,016; r = 0,309), sedangkan variabel iklim lainnya tidak menunjukkan hubungan signifikan. Sedangkan di Kabupaten Hulu Sungai Selatan, seluruh variabel iklim tidak menunjukkan hubungan signifikan dengan kejadian DBD. Analisis multivariat tidak dilanjutkan di Kota Banjarbaru karena tidak memenuhi kriteria, sedangkan di Kabupaten Hulu Sungai Selatan analisis multivariat tidak menunjukkan pengaruh signifikan variabel iklim terhadap kejadian DBD.