Latar Belakang: Gingivitis merupakan penyakit periodontal yang umum ditandai dengan inflamasi gingiva akibat akumulasi plak. Makrofag berperan penting dalam fase inflamasi penyembuhan luka dengan melakukan fagositosis terhadap patogen dan jaringan nekrotik. Terapi konvensional seperti NSAID (misalnya ibuprofen) dapat menimbulkan efek samping jika digunakan dalam jangka panjang. Kulit limau kuit (Citrus hystrix) diketahui mengandung senyawa bioaktif seperti flavonoid yang memiliki sifat sebagai antiinflamasi, antioksidan, dan antibakteri, serta berpotensi sebagai alternatif terapi berbasis herbal untuk pengobatan gingivitis. Tujuan: Untuk membuktikan dan menganalisis pengaruh gel ekstrak kulit limau kuit (Citrus hystrix) konsentrasi 20% terhadap jumlah sel makrofag pada gingivitis tikus wistar (Rattus norvegicus) jantan pada hari 1, 3, dan 5. Metode: Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental murni dengan desain post-test only control group yang melibatkan 36 ekor tikus Wistar jantan yang dibagi menjadi 9 kelompok berdasarkan hari pengamatan (hari ke-1, ke-3, dan ke-5) dan perlakuan, yaitu kontrol negatif (basis gel), kontrol positif (gel ibuprofen), dan gel ekstrak kulit limau kuit 20%. Gingivitis diinduksi menggunakan ligatur benang sutra, dan gel diaplikasikan secara topikal dua kali sehari. Pemeriksaan histopatologi dilakukan dengan pewarnaan HE, dan jumlah sel makrofag dihitung menggunakan mikroskop cahaya dengan pembesaran 400x. Hasil: Uji Two-way ANOVA menunjukkan terdapat pengaruh bermakna berdasarkan pada perlakukan dan hari (p<0,05). Kesimpulan: Terdapat pengaruh gel ekstrak kulit limau kuit (Citrus hystrix) konsentrasi 20% terhadap jumlah sel makrofag pada penyembuhan gingivitis tikus wistar (Rattus norvegicus) jantan pada hari 1, 3, dan 5.

Kata kunci: Citrus hystrix, gel ekstrak kulit limau kuit, gingivitis, makrofag, inflamasi.