Penelitian ini bertujuan menganalisis pengaruh kombinasi frekuensi pemberian pakan dan dosis Effective Microorganism 4 (EM4) terhadap laju pertumbuhan dan efisiensi pakan ikan nila nirwana (Oreochromis niloticus). Penelitian dilaksanakan selama 45 hari menggunakan Rancangan Acak Lengkap (RAL) faktorial dengan dua faktor: frekuensi pemberian pakan (A1: 2 kali/hari; A2: 3 kali/hari) dan dosis EM4 (B0: 0%; B1: 2,5%; B2: 5% per kg pakan), masing-masing tiga ulangan, sehingga diperoleh 18 unit percobaan. Parameter yang diamati meliputi bobot mutlak, panjang mutlak, SGR, FCR, SR, dan kualitas air. Hasil uji ANOVA dua arah menunjukkan kombinasi perlakuan tidak berpengaruh nyata terhadap seluruh parameter (P>0,05). Secara deskriptif, perlakuan A2B1 menunjukkan performa terbaik dengan bobot mutlak tertinggi (4,68±0,70 g), SGR tertinggi (1,45±0,18 %/hari), dan FCR terendah (1,56±0,12). Kualitas air selama penelitian berada dalam kisaran optimal (suhu 25,3–27,9°C; pH 7,24–7,72; DO 11,2–12,8 mg/L; amoniak 0–0,1 mg/L) dan diduga menjadi faktor dominan yang menyebabkan tidak terdeteksinya pengaruh perlakuan secara statistik.