Latar Belakang: Pulpa terbuka akibat karies gigi yang tidak ditangani dapat menyebabkan inflamasi. Salah satu perawatan untuk mempertahankan vitalitas pulpa adalah direct pulp capping menggunakan bahan bioaktif. Semen trikalsium silikat (Biodentine) bersifat bioaktif dan biokompatibel, namun dapat memicu respons inflamasi awal yang cukup tinggi. Kitosan dari sisik ikan papuyu (Anabas testudineus) memiliki sifat biokompatibel dan imunomodulator. Kombinasi keduanya diharapkan dapat memodulasi respons inflamasi dan mempercepat penyembuhan pulpa. Tujuan: Menganalisis pengaruh kombinasi semen trikalsium silikat dengan kitosan sisik ikan papuyu konsentrasi 3% terhadap jumlah sel makrofag pada pulpa gigi tikus wistar (Rattus norvegicus) hari ke-1, ke-3, dan ke-5. Metode: Penelitian true experimental dengan rancangan posttest-only with control group design. Sampel 27 ekor tikus wistar jantan dibagi menjadi 3 kelompok perlakuan, yaitu kombinasi semen trikalsium silikat dan kitosan sisik ikan papuyu, kontrol positif (semen trikalsium silikat), dan kontrol negatif (HPMC). Jumlah sel makrofag dinilai pada hari ke-1, ke-3, dan ke-5 menggunakan preparat histopatologi dengan pewarnaan Hematoxylin Eosin. Hasil: Uji Two-way ANOVA menunjukkan perbedaan bermakna jumlah sel makrofag berdasarkan kelompok perlakuan, waktu pengamatan, dan interaksi keduanya (p < 0,05). Kelompok kombinasi menunjukkan peningkatan jumlah sel makrofag yang lebih tinggi pada hari ke-1 dan ke-3, serta penurunan yang lebih cepat pada hari ke-5, dibandingkan kelompok kontrol positif dan kontrol negatif. Kesimpulan: Kombinasi semen trikalsium silikat dengan kitosan sisik ikan papuyu konsentrasi 3% lebih efektif meningkatkan jumlah sel makrofag pada fase awal inflamasi sekaligus mempercepat resolusi inflamasi pada hari ke-5, sehingga berpotensi menjadi alternatif bahan pulp capping yang efektif.