Acne vulgaris (AV) merupakan peradangan kronis folikel pilosebasea yang disebabkan oleh multifaktor. Meskipun AV merupakan penyakit yang umum, penyakit ini diketahui menyebabkan depresi jika tidak ditangani. Lesi AV dapat menyebabkan penurunan harga diri pada remaja dan dewasa muda karena kelompok usia tersebut masih tidak memiliki kematangan untuk menghadapi dampak psikologis yang disebabkan oleh AV. Pengetahuan dan perilaku terhadap AV bisa menjadi bekal dalam menghadapi permasalahan AV. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis hubungan tingkat pengetahuan dan perilaku siswa/siswi penderita AV dengan kualitas hidup di SMA Global Islamic Boarding School. Penelitian ini bersifat observasional analitik dengan desain penelitian cross-sectional. Dengan pengambilan sampel menggunakan teknik purposive sampling, didapatkan 132 sampel yang memenuhi kriteria. Pengumpulan data dilakukan dengan menggunakan kuesioner dan analisis data dilakukan dengan uji chi-square (α= 0,05). Hasil uji tingkat pengetahuan mayoritas dikategorikan baik (52,3%), hasil uji perilaku mayoritas dikategorikan baik (36,4%), dan hasil uji kualitas hidup didapatkan bahwa mayoritas memiliki gangguan kualitas hidup ringan (38,6%). Hasil uji dengan menggunakan statistik chi-square, hubungan antara tingkat pengetahuan dan perilaku dengan kualitas hidup didapatkan nilai p = 0,03 dan p = 0,01 (p< 0,05). Kesimpulan penelitian ini adalah terdapat hubungan antara tingkat pengetahuan dengan kualitas hidup, serta terdapat hubungan antara perilaku dengan kualitas hidup.