Osteoartritis adalah penyakit yang ditandai dengan degenerasi tulang rawan dan tulang di bawahnya di dalam sendi serta pertumbuhan tulang yang berlebihan. Kerusakan jaringan ini akhirnya menyebabkan nyeri dan kekakuan sendi. Non Steroidal Anti Inflammatory Drugs (NSAID) biasanya dianggap sebagai lini pertama dalam pengobatan osteoartritis. NSAID yang sering digunakan dalam pengobatan osteoartritis adalah natrium diklofenak dan meloksikam. Penelitian ini bertujuan untuk membandingkan efektivitas natrium diklofenak dan meloksikam pada derajat keparahan subyek perempuan dengan osteoartritis lutut di RSUD dr. H. Moch. Ansari Saleh Banjarmasin. Metode yang digunakan dalam penelitian ini yaitu observasional analitik dengan desain penelitian Cohort prospective. Sampel dalam penelitian ini dipilih dengan cara simple random sampling dengan total responden sejumlah 20 orang, 10 orang mendapatkan terapi natrium diklofenak dan 10 orang mendapatkan terapi meloksikam, yang kemudian akan dianalisis dengan menggunakan uji t test. terdapat perbedaan bermakna pada indeks Lequesne sebelum dan sesudah pemberian natrium diklofenak (p = 0,008) dan meloksikam (p = 0,038). Tidak terdapat perbedaan yang signifikan antara terapi natrium diklofenak dibandingkan meloksikam (p = 0,55).