Revolusi Industri 4.0 sangat bergantung pada kemajuan teknologi dan digitalisasi, yang pada gilirannya berdampak signifikan pada cara peserta didik memperoleh pengetahuan dan mengembangkan keterampilan yang dibutuhkan untuk menghadapi tantangan masa depan. Society 5.0 memberikan wadah bagi individu untuk meningkatkan kemampuan dan keahliannya dengan memanfaatkan berbagai perangkat teknologi yang telah muncul dan sebagai sumber belajar, handout telah berkembang mengikuti kemajuan teknologi sehingga memunculkan Handout Elektronik. E-Handout ini memungkinkan peserta didik untuk terlibat dalam pengalaman pembelajaran yang lebih terstruktur dan terarah, yang pada akhirnya meningkatkan tingkat partisipasi peserta didik dan mengurangi beban kerja guru di kelas. Sub konsep sistem indra manusia membutuhkan tingkat pemahaman yang tinggi karena memuat bahasa ilmiah, sehingga dilakukan penelitian dan pengembangan bahan ajar berupa E-Handout. Penelitian dan pengembangan memiliki tujuan untuk mendeskripsikan validitas, keterbacaan, dan respon peserta didik e-handout sub konsep sistem indra manusia kelas XI di SMA/MA. Jenis penelitian ini adalah penelitian dan pengembangan dengan model ADDIE. Penelitian ini dibatasi sampai tahap Development (Pengembangan). Hasil penelitian uji validasi kesesuaian memperoleh presentase 85,81% (sangat valid) dan validasi kelayakan 87,11% (sangat valid). Pada uji keterbacaan memperoleh presentase 88,68% (sangat baik). Pada uji respon peserta didik memperoleh presentase 89,15% (sangat baik).