Latar Belakang: Stres merupakan perasaan tertekan pada seseorang karena adanya tuntutan dari berbagai hal seperti lingkungan sekitar individu, kondisi fisik, maupun situasi sosial yang tidak dapat dikendalikan. Stres pada mahasiswa dapat disebabkan oleh faktor internal maupun eksternal. Dampak negatif stres salah satunya yaitu kelelahan yang dapat mengganggu aktivitas sehari-hari pada mahasiswa keperawatan. Tujuan: Untuk mengetahui hubungan tingkat stres dengan kelelahan pada mahasiswa keperawatan Universitas Lambung Mangkurat. Metode: Dalam penelitian ini menggunakan desain cross sectional. Teknik yang digunakan adalah stratified random sampling. Sampel penelitian berjumlah 80 orang Mahasiswa Keperawatan Universitas Lambung Mangkurat. Pengambilan data menggunakan kuesioner. Uji analisis menggunakan uji korelasi Spearman. Hasil: Tingkat stres yang dialami mahasiswa keperawatan Universitas Lambung Mangkurat yaitu mayoritas stres sedang dengan jumlah 62 orang (77.5%) dan kelelahan yang dialami oleh mahasiswa yaitu mayoritas kelelahan signifikan yaitu 70 orang (87.5%). Terdapat hubungan yang positif dan kuat antara tingkat stres dengan kelelahan pada mahasiswa keperawatan Universitas Lambung Mangkurat (p-value 0.000 < 0.05; r : 0.625). Pembahasan: Tingkat stres memiliki hubungan dengan kelelahan berdasarkan teori General Adaptation Syndrome (GAS) yang meliputi alarm reaction, Resistant Phase, dan Exhaustion. Mahasiswa harus meningkatkan rasa peduli terhadap dirinya dan menanggulangi stres agar tidak berdampak negatif dan terjadinya kelelahan yang mengganggu aktivitas.