Rumah sakit sebagai institusi pelayanan Kesehatan harus memilki sistem manajemen pelayanan yang baik sehingga berdampak pada kinerja karyawan yang dapat memenuhi tuntutan kebutuhan masyarakat. Rumah Sakit Sjamsudin Noor merupakan rumah sakit umum yang belum ada acuan untuk mengukur kinerja karyawan secara terstruktur. Penelitian ini bertujuan untuk mengkonstruksi model persamaan struktural dan mengidentifikasi variabel apa saja yang mempengaruhi kinerja karyawan Rumah Sakit Sjamsudin Noor menggunakan metode Structural Equation ModelingPartial Least Square (SEM-PLS). Data dikumpulkan menggunakan kuesioner secara online melalui google form terhadap karyawan Rumah Sakit Sjamsudin Noor dan didapatkan 52 responden. Hasil dari penelitian ini menunjukkan bahwa variabel kepemimpinan berpengaruh terhadap kinerja karyawan sedangkan motivasi kerja, lingkungan kerja, disiplin kerja dan kepuasan kerja tidak memiliki pengaruh terhadap kinerja karyawan. Adapun motivasi kerja dan disiplin kerja berpengaruh terhadap kepuasan kerja. Hasil penelitian ini dapat digunakan sebagai sumber informasi bagi manajemen rumah sakit dalam mengevaluasi kinerja karyawan melalui faktor-faktor penentu kinerja karyawan guna menyusun strategi dalam meningkatkan kinerja karyawan kedepannya.