Mahasiswa kedokteran dan ilmu kesehatan perantauan menghadapi tantangan adaptasi ganda yaitu tantangan menjadi mahasiswa perantau dan tantangan akademik menjadi mahasiswa kedokteran yang dapat memengaruhi kepuasan hidup dan tingkat kesepian. Penelitian ini bertujuan mengetahui hubungan kepuasan hidup dan kesepian pada mahasiswa perantauan di Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas Lambung Mangkurat. Penelitian ini menggunakan pendekatan mixed method sequential explanatory. Satisfaction with Life Scale (SWLS) untuk mengukur kepuasan hidup dan UCLA Loneliness Scale version 3 untuk mengukur kesepian pada 197 mahasiswa perantauan Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan Universitas Lambung Mangkurat dengan teknik purposive sampling. Wawancara dilakukan terhadap 4 partisipan dengan strategi extreme case sampling dari data kuantitatif. Hasil data kuantitatif diperoleh 49,5% dengan arah hubungan yang negatif dan data kualitatif memperjelas hasil berupa kontras pengalaman sosial pada kasus ekstrem menjelaskan hubungan negatif antar variabel, sementara mekanisme kompensasi akademik pada kasus kepuasan hidup tinggi namun kesepian sedang menjelaskan kekuatan hasil kuantitatif yang berada pada kategori sedang.

Kata kunci: kepuasan hidup, kesepian, mahasiswa kedokteran, perantauan