Sisik ikan sepat siam mengandung protein dan mineral yang tinggi sehingga berpotensi dimanfaatkan sebagai bahan pangan atau suplemen. Pada uji toksisitas akut, sisik ikan sepat siam termasuk kategori 5/unclassified karena tidak menimbulkan kematian hewan uji. Meskipun tidak terdapat kematian, perlu dilakukan pemeriksaan untuk mengetahui pengaruhnya terhadap organ, salah satunya dengan pemeriksaan histopatologi ginjal. Penelitian ini bertujuan mengetahui gambaran degenerasi lemak dan sebukan sel radang pada ginjal tikus putih setelah pemberian dosis tunggal 5000 mg/kg BB. Penelitian ini merupakan true experimental dengan desain post-test only control group menggunakan 10 ekor tikus putih yang dibagi menjadi kelompok kontrol dan kelompok perlakuan. Pemeriksaan histopatologi ginjal menunjukkan adanya perbedaan signifikan pada gambaran degenerasi lemak antara kelompok kontrol dan perlakuan (p<0,001) dengan rerata skor kelompok kontrol yaitu 0,24 dan kelompok perlakuan adalah 1,65 (ringan) yang menggambarkan kerusakan sel tubular berupa penimbunan lipid. Sedangkan sebukan sel radang tidak menunjukkan perbedaan signifikan antara kelompok kontrol dan kelompok perlakuan (p=0,154) dengan rerata skor kelompok kontrol yaitu 0,24 dan kelompok perlakuan yaitu 0,75 (minimal). Hasil ini menunjukkan bahwa pemberian sisik ikan sepat siam dosis tinggi menimbulkan perubahan degeneratif tanpa memicu inflamasi luas.