Sisik ikan sepat siam berpotensi dijadikan bahan pangan fungsional atau suplemen karena nilai protein dan mineralnya, namun pemanfaatan ini perlu disertai evaluasi keamanan, terutama terhadap ginjal sebagai organ utama filtrasi dan ekskresi. Penelitian true eksperimental dengan rancangan post-test only control group ini menilai pengaruh pemberian ekstrak/suspensi sisik ikan sepat siam terhadap pembesaran glomerulus dan degenerasi hidrofik sel ginjal tikus putih galur Wistar betina. Kelompok perlakuan diberi dosis tunggal 5000 mg/kgBB per oral dan diamati selama 14 hari. Pemeriksaan histopatologi ginjal dilakukan menggunakan pewarnaan H&E; pembesaran glomerulus dinilai pada 30 glomerulus per sampel dan degenerasi hidrofik pada 5 lapang pandang per sampel (100×) dengan skoring 0–3 berdasarkan persentase lesi. Rerata skor pembesaran glomerulus kontrol 1,62±0,21 dan perlakuan 1,87±0,28 (p=0,163), sedangkan degenerasi hidrofik kontrol 0,96±0,167 dan perlakuan 0,95±0,252 (p=0,945). Pemberian dosis tunggal 5000 mg/kgBB tidak menimbulkan perbedaan bermakna pada kedua parameter tersebut.